Deze vorm komt vooral voor in India, Pakistan, Bangladesh, Sri Lanka, en Zuidoost Azië.

• HbE-ziekte: de oorzaak is een mutatie op de bèta keten (positie 6), waardoor er een abnormaal hemoglobine ontstaat: hemoglobine E (=HbE). Iemand met alleen de HbE-ziekte heeft (bijna) geen klinische klachten.
• Epsilon - β-thalassemie: dit is een combinatie van HbE-ziekte en β-thalassemie. Deze patiënt heeft een ouder die drager/lijder is van HbE-ziekte en een ouder die drager/lijder is van β-thalassemie. Het kan ingedeeld worden in:
  

  - Epsilon - β-thalassemie trait: Dit is de vorm die de drager van deze afwijking heeft. Er is een lichte bloedarmoede, maar in het algemeen zonder klachten. Behandeling is dus niet nodig.

  - Epsilon– β-thalassemie intermedia: Bij deze vorm is een matige tot ernstige bloedarmoede, waarvoor soms bloedtransfusies nodig zijn. De behandeling is net als bij β-thalassemie intermedia.

  - Epsilon - β-thalassemie major: Ernstige bloedarmoede die zeker behandeld moet worden met bloedtransfusies. De behandeling is net als bij β-thalassemie major.